Syndrom Dravetové - co je to - příznaky, příčiny a léčba

Syndrom Dravetové je závažná forma epilepsie. Je to těžká myoklonická epilepsie u kojenců, podmíněná mutací genu SCN1A.

Průběh syndromu Dravetové je nepříznivý. Je charakterizovaný častými denními epileptickými záchvaty (myoklonickými a generalizovanými tonicko-klonickými) a progresivním poklesem kognitivních funkcí do obrazu těžké mentální retardace s výraznými poruchami chování, autistickými rysy, agresivitou a výraznou psychomotorickou nestabilitou. Redukce záchvatů prokazatelně zlepšuje prognózu a redukuje mentální defekt a poruchy chování.

Předpokládá se, že Syndrom Dravetové je na vážném konci spektra poruch spojených se změnami (mutacemi) v genech pro sodíkový iontový kanál. Sodíkový iontový kanál je bránovitá pórovitá struktura v buněčné membráně, která reguluje pohyb sodíkových iontů do a ven z buňky a pomáhá šířit elektrické signály podél neuronů. Sodné iontové kanály jsou důležitými složkami jakékoli tkáně vyžadující elektrické signály, včetně mozku a srdce.

Více než 80% pacientů se syndromem Dravetové má mutaci genu SCN1A, ale ne všechny mutace SCN1A vedou k syndromu Dravetové. Syndrom Dravetové je považován za epileptickou encefalopatii neboli poruchu mozku způsobenou záchvaty. Kromě toho je považována za channelopatii, protože se zdá, že účinky mutace na sodíkový kanál přispívají k poruše nezávisle na záchvatech.

Channelopatie jsou onemocnění iontových kanálů, struktur umožňujících průchod iontů přes membrány jednotlivých buněk.

Syndrom Dravetové se objevuje během prvního roku života u jinak zdravého kojence, obvykle s generalizovaným tonickým klonickým nebo hemiklonickým záchvatem, který je často prodloužen (> 5 minut). Status epilepticus neboli záchvat trvající déle než 5 minut a někdy 30 minut nebo více je běžný, zejména v prvních letech, a vyžaduje okamžitý lékařský zásah. Další typy záchvatů včetně myoklonické, atypické absence a komplexních parciálních záchvatů se objevují před dosažením věku 5 let.

EEG a vývoj dítěte jsou zpočátku obvykle normální, ale abnormální EEG a vývojové zpoždění se často objevují ve 2. a 3. roce života. Zpoždění se může pohybovat od mírného po středně závažné / závažné (to je časté) a většina dospělých pacientů je plně závislá na svých pečovatelích.

Inkoordinace (ataxie) a nízký svalový tonus (hypotonie) jsou často patrné v prvních letech a zůstávají charakteristikou syndromu po celý život. Chůze se může časem zhoršovat, což vede ke snížení pohyblivosti v dospívání. Zpoždění řeči je často vidět před dosažením věku 2 let. Doporučujeme fyzickou, pracovní a logopedickou terapii. Mezi další běžné charakteristiky a zdravotní problémy patří problémy s chováním, problémy s růstem a výživou a narušení autonomního nervového systému, který reguluje věci, jako je tělesná teplota a pocení.

Úmrtnost je u Dravetova syndromu vyšší než v běžné populaci pacientů s epilepsií. Odhady úmrtnosti se pohybují od 15% do 20% do dospělosti. Náhlá neočekávaná smrt při epilepsii je nejčastější příčinou smrti a obvykle k ní dochází během spánku. Druhou nejčastější příčinou smrti je status epilepticus (SE) a komplikace ze SE.

Příznaky syndromu Dravetové

Průměrný věk při nástupu záchvatu je 5,2 měsíce s rozsahem 1-18 měsíců, nejčastěji však do 12 měsíců. První záchvat je často prodloužený, ať už jde o generalizovanou tonickou klonickou nebo hemiklonickou variantu, a může nebo nemusí být spojen s horečkou. Mohou se také objevit kratší záchvaty. Hypertermie neboli přehřátí je u syndromu Dravetové běžným spouštěčem záchvatů a pacienti vykazují zvýšenou citlivost na teplé koupele, horečky, námahu a další formy zvýšení teploty (Wirrell 2017).

Počáteční EEG, CT, MRI jsou často normální. Následné EEG mohou vykazovat rozptýlené zpomalení a / nebo generalizované výboje, zatímco ostatní zobrazovací testy zůstávají normální. MRI může později v životě ukázat mírnou generalizovanou atrofii nebo hipokampální sklerózu. Vývoj je obvykle na správné cestě během prvního roku, ale zpoždění se často objevuje ve 2. a 3. roce života a je obvykle patrné ve věku 18-60 měsíců (Wirrell 2017).

Sponzorováno

U starších dětí a dospělých záchvaty přetrvávají, ačkoli status epilepticus se časem stává méně častým. Je zřejmé zpoždění vývoje, porucha řeči, přikrčená chůze, hypotonie, nedostatečná koordinace a zhoršená obratnost.

Každý pacient s klinickou anamnézou naznačující syndrom Dravetové by měl podstoupit genetické testování na SCN1A a / nebo jiné geny související s epilepsií. Přítomnost mutace SCN1A může pomoci potvrdit diagnózu, ale samotná přítomnost mutace není pro diagnózu dostatečná, ani absence mutace nevylučuje diagnózu. Většina odborníků se domnívá, že dítě se dvěma nebo více prodlouženými generalizovanými tonickými klonickými nebo hemiklonickými záchvaty s horečkou nebo bez ní před dosažením věku 12 měsíců by mělo podstoupit genetické testování (Wirrell 2017).

Příčiny syndromu Dravetové

Dravetové syndrom je spojen s mutací genu SCN1A v 80-90% případů (Rosander 2015).

90% mutací se zdá být pro dítě de novo neboli nových a nezděděných po rodičích. V dokumentovaných případech zděděných mutací SCN1A má rodič mírnější formu epilepsie nebo žádné neurologické příznaky, zatímco dítě má syndrom Dravetové. Vylepšené testování objevilo mozaikové mutace u rodičů, kteří byli dříve testování na negativní mutaci SCN1A. Mosaicismus je stav, kdy se některé buňky v osobě geneticky liší od ostatních buněk v téže osobě. K tomu může dojít krátce po oplodnění, kdy jedna buňka ve shluku buněk prochází spontánní mutací. Pouze buňky sestupující z této mutované buňky budou nést mutaci: Nemutované buňky způsobí vznik zdravých buněk, a proto může mít vyvinutá osoba mírně odlišný vzhled svých buněk.

Riziko recidivy je 50% v rodinách se zděděnými mutacemi SCN1A.

Se syndromem Dravetové byly spojeny další geny, včetně SCN2A, SCN8A, GABRA1, GABARG2, PCDH19, STXBP1 a SCN1B.

Léčba syndromu Dravetové

Ačkoli neexistuje žádný lék na Dravetové syndrom, většina metod léčby má za cíl snížit záchvaty. Mezi léky proti záchvatům první řady patří Klobazam (Onfi, Frisium) a kyselina valproová (Depakote, Depakene). Léčba druhé linie zahrnuje stiripentol (Diacomit), topiramát (Topamax) a ketogenní dietu.

Varianty ketogenní stravy, včetně modifikované Atkinsovy diety, mohou být také prospěšné při syndromu Dravetové. Léčba třetí linie zahrnuje klonazepam (Klonopin), levetiracetam (Keppra), zonisamid (Zonegran), ethosuximid (Zarontin) a stimulátor vagových nervů (VNS) (Wirrell 2017).

V roce 2018 byl Epidiolex (kanabidiol nebo CBD) schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) k léčbě záchvatů spojených se syndromem Dravetové u pacientů ve věku dvou let a starších. Epidiolex byl prvním výrobkem schváleným FDA k léčbě syndromu Dravetové. Také v roce 2018 byl přípravek Dicomit (stiripentol) schválen pro léčbu záchvatů spojených se syndromem Dravetové u pacientů ve věku dvou let a starších, kteří užívají klobazam.

Nejnověji, v roce 2020, byl přípravek Fintepla (fenfluramin) schválen pro léčbu záchvatů spojených se syndromem Dravetové u pacientů ve věku dvou let a starších.

Mezi léky, které NEMUSÍ být v DS používány, patří blokátory sodíkových kanálů, jako je karbamazepin (Tegretol), oxkarbazepin (Trileptal), lamotrigin (Lamictal), vigabatrin (Sabril), rufinamid (Banzel), fenytoin (Dilantin), fosfenytoin (Cerebyx), Prodila . Mějte na paměti, že fenytoinu a fosfenytoinu je třeba se vyhnout jako každodenní léčbě, ale jejich účinnost při nouzové léčbě status epilepticus je nejasná.

Status epilepticus je u syndromu Dravetové častý a pečovatelé by měli být vyškoleni v podávání domácích léků k zastavení dlouhodobých záchvatů. Často se používá rektální diazepam a intranazální (nosem) midazolam.

Sponzorováno

Mezi nefarmakologické možnosti terapie patří ketogenní dieta a event. implantace vagového stimulátoru. Prognóza onemocnění je závažná.

Autorem článku je naše redakce

Tým rehabilitace.info (více o nás)

Náš tým vám všem chce přinášet zajímavé informace ze světa zdraví, cvičení, výživy, rehabilitace a obecně zdravého životního stylu. Ve většině našich článků vycházíme z odborných studií a lékařských prací. Vždy se snažíme na studie odkazovat, ověříte si tak pravost. Více informací o nás najdete zde - mrkněte na náš tým.