Alexanderova choroba – co je to: příznaky, příčiny a léčba 4.6/5 (5)

• Alexanderova choroba je vzácné genetické onemocnění nervového systému, které postihuje bílou hmotu mozku a myelin.
• Nejčastěji ji způsobuje změna v genu GFAP, která narušuje funkci podpůrných buněk nervové tkáně.
• Mezi příznaky patří opožděný vývoj, epileptické záchvaty, zvětšený obvod hlavy, poruchy řeči, polykání, koordinace a chůze.
• Léčba je převážně podpůrná a zaměřuje se na zmírnění příznaků, rehabilitaci, výživu, logopedii a dlouhodobou odbornou péči.

Alexanderova choroba je velmi vzácné genetické onemocnění nervového systému, které patří mezi leukodystrofie. To znamená, že postihuje především bílou hmotu mozku a myelin, tedy ochranný obal nervových vláken. Nemoc se může projevit v kojeneckém věku, v dětství, dospívání i v dospělosti a její průběh se výrazně liší podle věku nástupu.

Z odborného hlediska je Alexanderova choroba výjimečná tím, že nejde primárně o poruchu samotných neuronů, ale o onemocnění astrocytů, tedy podpůrných buněk nervového systému. Nejčastěji ji způsobují změny v genu GFAP, který kóduje gliální fibrilární kyselý protein.

Co je Alexanderova choroba?

Alexanderova choroba je progresivní neurodegenerativní leukodystrofie. Postihuje centrální nervový systém, zejména mozek, mozkový kmen a někdy také míchu. Typickým znakem onemocnění je poškození bílé hmoty mozkové a hromadění abnormálních bílkovinných struktur zvaných Rosenthalova vlákna v astrocytech.

Chcete to více laicky? Buňky, které mají nervovou tkáň podporovat a udržovat její prostředí stabilní, začnou kvůli genetické změně fungovat nesprávně. To narušuje vývoj a údržbu myelinu, tedy vrstvy důležité pro rychlý přenos nervových signálů.

Příznaky Alexanderovy choroby?

Příznaky Alexanderovy choroby závisí na věku, kdy nemoc začne, a na tom, které části nervového systému jsou nejvíce postiženy. U kojenců a malých dětí bývá průběh obvykle závažnější, u dospělých může být pomalejší a méně nápadný.

• opožděný psychomotorický vývoj,
• ztráta již získaných dovedností,
• epileptické záchvaty,
• zvětšený obvod hlavy,
• svalová ztuhlost nebo slabost,
• poruchy koordinace,
• potíže s chůzí,
• poruchy polykání,
• poruchy řeči,
• zvracení,
• problémy s dýcháním,
• poruchy spánku,
• kognitivní zhoršování.

Projevy kojenecké formy Alexanderovy choroby

Kojenecká forma je nejčastější a obvykle také nejzávažnější. Typicky se objevuje během prvních dvou let života. Rodiče si mohou všimnout, že dítě nezačíná držet hlavičku, sedět, lézt nebo chodit v očekávaném věku. Někdy se naopak vývoj zpočátku zdá normální, ale později začne docházet ke ztrátě již získaných dovedností.

• opožděný vývoj,
• zvětšená hlava,
• epileptické záchvaty,
• potíže s krmením,
• zvracení,
• svalová ztuhlost,
• slabost,
• zhoršování motoriky,
• poruchy polykání,
• progresivní neurologické zhoršování.

Tato forma má často rychlejší průběh než pozdější formy onemocnění. Dítě s nevysvětleným opožděním vývoje, záchvaty nebo neobvykle zvětšeným obvodem hlavy by měl vyšetřit dětský neurolog.

Projevy juvenilní formy Alexanderovy choroby

Juvenilní forma se objevuje později v dětství nebo v dospívání. Ve srovnání s kojeneckou formou může postupovat pomaleji a více se projevovat příznaky z oblasti mozkového kmene.

• potíže s polykáním,
• poruchy řeči,
• opakované zvracení,
• poruchy koordinace,
• nejistá chůze,
• svalová ztuhlost,
• slabost končetin,
• postupné zhoršování školního výkonu,
• únava,
• poruchy dýchání během spánku.

Juvenilní forma může být diagnosticky náročná, protože některé příznaky mohou připomínat jiná neurologická nebo metabolická onemocnění. Klíčovou roli proto hraje magnetická rezonance mozku a genetické vyšetření.

Alexanderova choroba u dospělých

Dospělá forma Alexanderovy choroby může začít nenápadně a často se diagnostikuje později. Může připomínat jiná neurologická onemocnění, například roztroušenou sklerózu, ataxii nebo poruchy mozkového kmene.

• poruchy rovnováhy,
• nejistá chůze,
• třes nebo zhoršená koordinace,
• potíže s polykáním,
• poruchy řeči,
• chrapot nebo změna hlasu,
• svalová ztuhlost,
• slabost,
• spasticita,
• autonomní potíže,
• poruchy spánku,
• rytmické záškuby měkkého patra.

Příčiny Alexanderovy choroby

Nejčastější příčinou Alexanderovy choroby je patogenní varianta v genu GFAP. Tento gen obsahuje instrukce pro tvorbu gliálního fibrilárního kyselého proteinu, který je důležitý pro strukturu a funkci astrocytů.

Při poruše genu GFAP vzniká změněný protein, který se může hromadit v astrocytech. To vede k tvorbě Rosenthalových vláken, stresové reakci buněk a narušení podpůrné funkce astrocytů. Důsledkem je poškození bílé hmoty mozku a narušení správného fungování nervového systému. Důležité je, že většina případů vzniká nově, tedy bez toho, aby nemoc byla dříve známá v rodině. Takové změny se označují jako de novo mutace.

Dědičnost Alexanderovy choroby

Alexanderova choroba se nejčastěji dědí autozomálně dominantně. To znamená, že ke vzniku onemocnění stačí jedna změněná kopie genu. V praxi však mnoho případů vzniká novou genetickou změnou u dítěte nebo pacienta, nikoli přímým zděděním od rodiče.

Pokud má člověk potvrzenou patogenní variantu v genu GFAP, je vhodné genetické poradenství. To pomáhá rodině pochopit riziko pro další členy rodiny i případné potomky.

• zda jde o nově vzniklou nebo zděděnou variantu,
• jaké je riziko pro sourozence,
• jaké je riziko přenosu na potomky,
• zda má smysl vyšetření dalších členů rodiny,
• jaké existují reprodukční možnosti.

Diagnostika Alexanderovy choroby

Diagnostika Alexanderovy choroby obvykle kombinuje neurologické vyšetření, magnetickou rezonanci mozku a genetické testování. Samotné příznaky většinou nestačí, protože se mohou překrývat s jinými leukodystrofiemi, metabolickými nemocemi nebo neurodegenerativními poruchami.

1. Neurologické vyšetření: lékař hodnotí vývoj, hybnost, svalové napětí, koordinaci, reflexy, řeč, polykání a případné záchvaty.
2. Magnetická rezonance mozku: může ukázat typické změny bílé hmoty, často s výraznějším postižením čelních oblastí u časných forem.
3. Genetické vyšetření GFAP: potvrzuje diagnózu a pomáhá odlišit Alexanderovu chorobu od jiných neurologických onemocnění.
4. Doplňková vyšetření: podle příznaků se mohou provádět EEG, vyšetření polykání, neuropsychologické testy, laboratorní testy nebo vyšetření spánku.

Jak vypadá Alexanderova choroba na magnetické rezonanci?

Magnetická rezonance je jedním z nejdůležitějších vyšetření při podezření na Alexanderovu chorobu. Typický nález se liší podle věku a formy onemocnění.

U časných forem se často popisuje postižení bílé hmoty s převahou v čelních lalocích, změny v bazálních gangliích a thalamu, postižení mozkového kmene a změny kolem mozkových komor. U dospělých forem může být výraznější postižení mozkového kmene, prodloužené míchy nebo horní části míchy.

Léčba Alexanderovy choroby

V současnosti neexistuje léčba, která by Alexanderovu chorobu zcela vyléčila. Péče je převážně podpůrná a symptomatická. Cílem je zmírnit příznaky, předcházet komplikacím, udržet co nejlepší kvalitu života a podpořit pacienta i jeho rodinu.

• antiepileptika při záchvatech,
• fyzioterapie,
• ergoterapie,
• logopedie,
• nutriční podpora,
• terapie poruch polykání,
• léčba spasticity,
• dechová podpora při respiračních potížích,
• léčba refluxu a zvracení,
• pomůcky pro mobilitu,
• psychologická a sociální podpora.

U těžších forem je důležitý multidisciplinární tým, který může zahrnovat neurologa, genetika, rehabilitačního lékaře, fyzioterapeuta, logopeda, nutričního terapeuta, pneumologa, gastroenterologa a paliativní tým.

Cílená léčba Alexanderovy choroby

Zatím není běžně dostupná schválená kauzální léčba, která by přímo odstranila příčinu Alexanderovy choroby. Výzkum se však zaměřuje na léčebné strategie, které by mohly ovlivnit tvorbu nebo hladinu abnormálního GFAP proteinu.

Jedním z diskutovaných směrů jsou antisense oligonukleotidy, tedy molekuly navržené tak, aby snižovaly tvorbu škodlivého proteinu. Tyto přístupy jsou zatím předmětem výzkumu a klinických studií, nikoli běžné standardní léčby.

Prognóza Alexanderovy choroby

Prognóza závisí především na věku nástupu a závažnosti příznaků. Obecně platí, že čím dříve se nemoc projeví, tím bývá průběh závažnější. Kojenecká forma často postupuje rychleji a může být spojena s výrazným neurologickým postižením.

Juvenilní a dospělá forma mohou mít pomalejší průběh, ale i tak mohou vést k postupnému zhoršování hybnosti, polykání, řeči nebo soběstačnosti.

• věk při začátku příznaků,
• typ genetické varianty,
• rychlost neurologického zhoršování,
• přítomnost záchvatů,
• potíže s polykáním a výživou,
• respirační komplikace,
• kvalita podpůrné péče.

S čím se může Alexanderova choroba zaměnit?

Alexanderova choroba patří mezi vzácná onemocnění, a proto může být zpočátku zaměněna za jiné neurologické poruchy. Přesné určení diagnózy je důležité nejen pro léčbu příznaků, ale také pro genetické poradenství a plánování dlouhodobé péče.

• jiné leukodystrofie,
• mitochondriální onemocnění,
• roztroušená skleróza,
• dětská mozková obrna,
• metabolické poruchy,
• spinocerebelární ataxie,
• neurodegenerativní onemocnění,
• strukturální poruchy mozku.

Kdy vyhledat lékaře

Lékaře je vhodné vyhledat, pokud se u dítěte nebo dospělého objeví nevysvětlené neurologické příznaky, zejména pokud se zhoršují nebo se kombinují s vývojovým opožděním.

Jaké jsou varovné příznaky u dětí?

• opožděný vývoj,
• ztráta dovedností,
• epileptické záchvaty,
• výrazně zvětšený obvod hlavy,
• potíže s krmením,
• opakované zvracení,
• svalová ztuhlost,
• poruchy polykání,
• neobvyklé neurologické příznaky.

Jaké jsou varovné příznaky u dospělých?

• postupná porucha chůze,
• potíže s koordinací,
• poruchy polykání,
• změna hlasu nebo řeči,
• spasticita,
• nevysvětlitelné neurologické zhoršování,
• podezřelý nález na magnetické rezonanci.

Život s Alexanderovou chorobou

Život s Alexanderovou chorobou vyžaduje dlouhodobou péči, pravidelné sledování a praktickou podporu. U dětí jde často o koordinaci léčby, rehabilitace, výživy a vývojové podpory. U dospělých může být hlavním cílem zachování mobility, bezpečného polykání, komunikace a co největší soběstačnosti.

• pravidelná fyzioterapie,
• logopedická péče,
• sledování výživy,
• prevence aspirace při poruchách polykání,
• pomůcky pro pohyb,
• úprava domácího prostředí,
• psychologická podpora,
• sociální poradenství,
• genetické poradenství pro rodinu.

Shrnu to

Alexanderova choroba je vzácná genetická leukodystrofie způsobená nejčastěji patogenní variantou v genu GFAP. Postihuje astrocyty, bílou hmotu mozku a myelin. Může začít v kojeneckém věku, dětství i dospělosti a její příznaky se liší podle formy onemocnění.

• Alexanderova choroba je vzácné progresivní onemocnění centrální nervové soustavy.
• Nejčastěji je způsobena změnou v genu GFAP.
• Patří mezi leukodystrofie, tedy nemoci postihující bílou hmotu mozku.
• U kojenců se může projevit opožděným vývojem, záchvaty a zvětšenou hlavou.
• U dětí a dospělých se mohou objevit poruchy řeči, polykání, koordinace a chůze.
• Diagnózu pomáhá určit magnetická rezonance a potvrzuje genetické vyšetření.
• Léčba je zatím převážně podpůrná a zaměřená na zvládání příznaků.
• Výzkum cílené léčby pokračuje, ale běžně dostupná kauzální terapie zatím neexistuje.

Studie a zdroje článku

• Alexander disease: an astrocytopathy that produces a leukodystrophy Autoři: Alexander Sosunov, Markel Olabarria

Autor článku

Líbil se vám náš článek? Sdílejte ho, uděláte nám radost

Štítky: Genetická onemocnění, Lidský mozek

Přečtěte si také naše další články